近年来随着人们生活方式的日益改变，冠心病发病率在我国也是逐年增加，冠心病介入治疗已成为缓解心绞痛症状的重要手段。抗血小板治疗目前仍是预防PCI手术前后血栓形成以及支架内再狭窄的重要手段。氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板治疗是急性冠状动脉综合征的主要治疗方法之一。尽管新的P2Y12抑制剂(如普拉格雷和替格瑞洛)比氯吡格雷更有效，然而氯吡格雷具有出血风险小、成本效益相对较高的优点，因此氯吡格雷大多数情况下仍被将作为首选治疗药物[1-2]。但在使用氯吡格雷治疗时，存在部分患者对该药物的抗血小板作用呈现低反应或无反应的现象，此现象被称为氯吡格雷抵抗(CR)。由于CR现象的存在，会严重影响药物的抗凝效果。氯吡格雷是一种前体药物，只有通过细胞色素P-450(CYP)系统转化为氯吡格雷活性代谢物后才能发挥抗血小板作用。CYP2C19可能是氯吡格雷代谢活化过程中的关键同工酶，参与内源性底物、环境污染物和约2%的临床药物的催化代谢。国内外研究表明，CYP2C19基因多态性与氯吡格雷代谢有关。此外，由于基因多态性，CYP2C19酶活性在不同个体和种族中存在明显的差异，严重制约了氯吡格雷的临床疗效和安全性[3]。通过对冠心病患者进行CYP2C19基因检测，根据患者的基因代谢类型，合理调整药物剂量或者更换药物，这将会提高冠心病患者的临床治疗效果，减少不良事件发生。因此，本研究采用DNA微阵列芯片检测技术，对陕西地区4 248例冠心病患者CYP2C19基因多态性的检测结果进行分析，为临床合理使用氯吡格雷抗血小板治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017-2018年本院诊断为冠心病并行CYP2C19基因多态性检测的患者4 248例，其中男性3 145例，女性1 103例；年龄25～98岁，平均(62.)岁。所有患者籍贯均为陕西地区汉族人口，无血缘关系，否认家族遗传病病史。纳入标准：年龄≥18岁，符合临床冠心病诊断标准，需要服用氯吡格雷进行治疗的患者。排除标准：肝肾功能严重损害患者；任何有出血倾向高危患者；妊娠和哺乳期妇女；对氯吡格雷过敏或者禁忌证患者；合并血液学、严重感染性疾病以及肿瘤的患者。

1.2方法 采用DNA微阵列芯片检测CYP2C19基因多态性。

1.2.1全血DNA提取与PCR扩增 患者静脉抽血2 mL置于EDTA抗凝管中，混匀后吸取200 μL，然后按照血液基因组DNA提取试剂盒(上海百傲科技股份有限公司)说明书提取和纯化基因组DNA。PCR扩增条件：50 ℃预变性5 min；94 ℃变形30 s，72 ℃退火延伸30 s，35次循环；72 ℃延伸5 min。扩增产物在2～8 ℃冰箱保存。

1.2.2杂交显色 按照杂交显色试剂盒说明书(上海百傲科技股份有限公司)操作，经百傲杂交仪反应后杂交于基因芯片上。待反应结束后，取出芯片，放入生物芯片识读仪器中，采用百傲基因芯片图像分析软件V2.0分析样品的CYP2C19基因型。

1.3统计学处理 应用 SPSS16.0 软件进行统计分析，计量资料以表示；计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.14 248例冠心病患者CYP2C19基因型、等位基因及代谢型频率分布 在4 248份检测标本中，CYP2C19基因型分布由多到少分别为*1*1、*1*2、*2*2、*1*3、*2*3、*3*3，分别占患者总数的41.17%、40.47%、9.13%、6.52%、2.57%、0.14%。检测出CYP2C19的三种代谢型，快代谢型(*1*1)占41.17%，中间代谢型(*1*2、*1*3)占46.99%，慢代谢型(*2*2、*2*3、*3*3)占11.84%。CYP2C19*1、*2及*3等位基因频率分别为64.67%、30.65%、4.68%。见表1。

2.2不同性别冠心病患者CYP2C19基因型、等位基因及代谢型频率分布 本研究将冠心病患者分为男、女两个组，结果显示，男、女患者CYP2C19基因型分布差异无统计学意义(χ2=1.706，P=0.888)，等位基因分布差异无统计学意义(χ2=1.467，P=0.480)，代谢型分布差异也无统计学意义(χ2=0.280，P=0.870)。见表1。

2.3不同年龄段冠心病患者CYP2C19基因型、等位基因及代谢型频率分布 本次研究将冠心病患者分为四个年龄段，分别为≤40岁、>40～60岁、>60～80岁、>80岁。结果显示，不同年龄段患者CYP2C19基因型分布无统计学意义(χ2=22.565，P=0.094)，等位基因分布有统计学意义(χ2=18.899，P=0.004)，代谢型分布有统计学意义(χ2=17.978，P=0.006)。见表2。

2.4陕西地区汉族与国内其他地区各类人群CYP2C19等位基因分布及代谢型分布比较 比较陕西地区汉族和国内其他地方汉族人群，各少数民族以及不同种族之间CYP2C19等位基因分布及代谢型分布差异。结果显示，陕西地区汉族人群CYP2C19等位基因分布与安徽汉族、维吾尔族、蒙古族、回族、哈萨克族、畲族以及高加索的分布情况比较差异有统计学意义(P

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